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重案组探长吴莹莹（赵又廷饰）因营救一架客机而成为警界明星。 他主演的多部警察宣传片风光无双。 当日，海港城陷入突如其来的危机，高铁、跨海大桥等交通要道发生连环爆炸。 在追捕嫌疑人的过程中，吴应熊与东区刑侦大队刑警陈真（林更新饰）成为搭档，并与通缉犯徐大福（黄渤饰）再次重逢。 被迫成为自杀式炸弹袭击者的罪犯。 原来，一个编号为“夜行者”的神秘组织绑架了徐大夫的家人和其他通缉犯，并强迫他们充当人肉炸弹，炸毁海港城所有通往外界的通道，将海港城变成了一座监狱。 隔离城市释放生化病毒。 实施“死草计划”清理城市。 为了拯救徐大夫的妻子杜小青（关颖饰），阻止枯草计划，吴英雄和陈真，与法医官蓝曦英（张钧宁饰）、黑鹰队员黄世凯（ 修杰凯）等人，挑战夜行者。
