一个是精力充沛、机智幽默的联邦特工韦斯特（威尔·史密斯 饰），另一个是聪明的伪装大师戈登（凯文·克莱恩 饰）。 看似一山不能容二虎的冷酷人物，因奉命追捕一名神秘凶恶的科学家连环杀手，同时被总统召唤。 韦斯特和戈登无奈，通过摩擦和碰撞培养出了默契，很快就成为了绝配。 经过调查，两人发现幕后黑手正是曾经的天才洛维里斯博士（肯尼思·布拉纳饰）。 他在一次实验中失去了双腿，不得不永远坐在轮椅上。 他不完整的人格和对社会的怨恨让他开始到处制造混乱，甚至发明了巨型蜘蛛机器滥杀无辜，并企图谋杀总统统治美国。 危机迫在眉睫。 韦斯特和戈登分别来到新奥尔良，驾驶着满载陷阱的火车迎战蜘蛛博士。 一场奇异武器之间的斗智斗勇悄然展开……
