特工汉纳威(乔什·哈洛威 Josh Holloway 饰)在执行任务时身亡。 机密核文件被女杀手莫兰(蕾雅·赛杜 饰)截获。 为了取回文件,特工本吉(西蒙·佩吉饰)和特工简(宝拉·巴顿饰)从俄罗斯监狱救出了伊森·亨特(汤姆·克鲁斯饰)。 他们接受的幽灵协议任务是从克里姆林宫窃取核军事密码。 然而,当他们接近目标时,却发现核军事密码已被恐怖分子亨德里克斯(迈克尔·恩奎斯特 Michael Nyqvist 饰)窃取。 爆炸期间,亨特被困在医院里,并遭到俄罗斯特工的追捕。 幸运的是,他反应敏捷,能够化险为夷。 然而亨特的老大也在混乱中被杀,只剩下助手布兰德(杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰)和亨特死里逃生,再加上本吉和简,被逼入绝境的四人最后的战斗开始了。 从迪拜到印度,他们出生入死,与恐怖分子斗智斗勇……