唐朝时期，妖魔横行。一个小渔村饱受鱼妖之害，聘请道士（冯绵恒饰）来除鱼妖。年轻驱魔师陈玄奘（文章饰）前来帮忙，却被误认为是骗子。幸运的是，专业的赏金被给予了驱魔。任端小姐（舒淇饰）帮助玄奘降服鱼妖真身（李尚正饰）。两人在高家庄再次相遇，共同收服猪妖朱刚禄（陈炳强饰）。这次他们未能除妖，段小姐却对玄奘一见钟情。玄奘向师父求救，得知除妖的方法是向被困在五指山下的孙悟空（黄渤饰）求助，于是准备前往五指山。途中，他遇到了段小姐和他的五个恶鬼。她想和玄奘在一起，却屡次遭到拒绝。在四姐（周秀娜饰）的指导下，她想变得更有女人味，却适得其反。两人分手后，玄奘独自上路。与此同时，降妖师（施彦能饰）、天蚕娇（张朝利饰）、空师（罗志祥饰）也前去消灭妖魔。历经千辛万苦，玄奘终于找到了孙悟空。段小姐再次出现，递给玄奘一件重要的东西。猪妖终于被降服了，但更大的危机出现在玄奘面前。原来，孙悟空与传闻中的不同，玄奘的斩妖之旅还能继续吗？这部电影是周星驰多年后的代表作。演员阵容延续过去。除了主演之外，影片还邀请了吕正宇、杨迪等网络红人加盟。
