故事发生在清朝末年,当时淮河瘟疫肆虐。 龙叔与结拜金兰的书生前往疫区救治,却发现疫情是一场人为灾难,而凶手正是与奶奶通奸的二爷龙(李子雄 饰) (陈莎莉饰演)。 二爷不顾兄弟之情,联手大奶奶杀了弟弟,然后嫁祸给方秀才。 方夫人逃命时误抱了龙二的私生子。 几年后,龙氏后裔被关氏收养,取名厚朴(钟汉良饰)。 他成为了一个善于挂盆济世的关家人,从小就学会了善良和关怀。 方家公子吴胜(刘恺威饰)受宠成少爷。 他们都爱上了景欣(陆毅 饰),而景欣则更钟情于白玉兰。 龙家莲生(杨锐饰)也拒绝与木兰以外的人结婚,但她并不知道木兰是她的亲生兄弟。 这时,方秀才的妻子回来了,她要挽回死者受委屈的灵魂……