《蛇再袭》主要讲述了男主角任杰（赖毅饰）为了筹钱治疗身患绝症的儿子，报名参加了一场在沙漠上的真人游戏。 岛上赢百万大奖，结识了神秘尼斯白领娜迦（辛珏饰）、过时主播楚甜甜（李芸饰）、便利店店员梁海、中年女子张素英、制药公司老板 张子枫（袁敏饰）、救护车司机方文健（王一伟饰）、爱占别人便宜的失业青年陆峰组成团队，共同踏上了前往荒岛夺金的神秘之旅。 。 然而，随着游戏的进行，让大家没有想到的是，赢取百万奖金的闯关游戏，竟然变成了游戏决定生死的生存游戏。 队友们不仅在争夺破关奖励，他们之间也不断地发生着争斗。 岛上神秘蟒蛇被追击，伤亡惨重，而随着看似毫无关联的人们的进展，错综复杂的关系也逐渐浮出水面。 前面有组织冲锋，后面有巨蟒追赶。 一场巨蟒口中的生存考验和善恶抉择正式开始……
