天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命，历经磨难寻找灵药，却无果。 然而却意外酿成大祸，两家人还因偷药的误会结下深仇。 多年后，神医李阔的后裔李氏成为了一名落魄的兽医。 他万万没有想到，自己在合欢楼成功救人之后，竟然名声大噪。 与此同时，敌家后裔宋如雪改名换姓躲在李石身边，等待凶手，却意外受伤。 在相处和互相照顾的过程中，两人产生了感情。 拿着长辈留下的求药日记，李石与三叔李逸风、宋如雪踏上了寻找失传已久的神药的“无果”之路。 三人各有各的小心思，一路上也有无尽的尴尬。 合欢楼顶女子孟凡和女掌柜应春花的身份曝光。 天庆帝意外复活，当年的谜团终于一一揭开。
